和名　パラオキシ安息香酸ブチル
英文名　Buthyl Parahydroxybenzoate

CAS 94-26-8 (link to ChemIDplus),  (link to JAN DB), (link to JANe DB)
別名　Butylparaben
収載公定書　 局方（JP17) ，食添（JSFA-IX）， USP/NF(26/21)（Butylparaben）　EP(4)（Butylparaben）
用途　安定（化）剤，防腐剤、保存剤


■単回投与毒性 (link to ChemIDplus)

動物種	投与経路	LD50(mg/kg体重)	文献
マウス	経口	13000 mg/kg	Sado, 1973 1)
マウス	経口	>5000 mg/kg	Sokol, 1952 1)
マウス	経口	950 mg/kg　ナトリウム塩で投与	Matthews et al., 1956 2)
ラット	経口	5 g/kg 0.2 %含有製剤	CTFA, 1976, 1980 2)
ラット	経口	25 g/kg 0.3 %含有製剤	CTFA, 1976, 1980 2)

■反復投与毒性 (link to TOXLINE)
マウス
ICR/jclマウス1群雌雄各10匹にパラオキシ安息香酸ブチル 900，1900，3800，7500，15000 mg/kg相当を摂取するよう飼料に混入して6週間投与した。対照群には飼料のみを与えた。7500，1500 mg/kg群は投与2週間以内に全例が死亡した。1900，3800 mg/kg群では，対照群と比較して10 %の体重増加抑制がみられた が，低用量群における体重増加は対照群と差がなかった。。1900 mg/kg以外の投与群では，リンパ組織の萎縮，肝臓の変性・壊死が認められた。¹⁾ (Inai et al., 1985)

ラット
ラットにパラオキシ安息香酸ブチル 0，0.25，50 mg/kgをダイズ油に100 mg/0.5 mL濃度に溶解して，13-15週間連日強制経口投与した。 体重は週2回測定した結果，対照群と差はみられなかった。一部のラットは病理組織検査のため試験計画に従った屠殺した。散発的な死亡例はみられず， 対照群と比較して病理組織学的変化は認められなかった。無影響量(NOEL)は50 mg/kg/日とみなした。。¹⁾ (Ikeda & Yokoi, 1950)

Wistarラットに1群雌雄各12匹のパラオキシ安息香酸ブチル 0，2000，8000 mg/kg相当を摂取するよう飼料に混入して12週間投与した。 体重，摂餌量は2週に1回測定した。剖検，病理組織学的検査は試験終了時に行った。試験終了時までに死亡した例では剖検後，適切な組織を病理組織学的検査のため固定した。低用量群では変化はみられなかったが，8000 mg/kg群雄全例及び雌多数例は投与数週間いないに死亡した。これらの死亡例では，体重及び自発運動の減少，軽度な体重増加抑制が認められた。無影響量(NOEL)は 2000 mg/kgとみなした。。¹⁾ (Matthews et al., 1956)


■遺伝毒性

試験	試験系	濃度	結果	文献
復帰変異	サルモネラ菌TA92，TA94 TA98，TA100，TA1535 TA1537，TA2637	1000 mg/plate	陰性	Ishidate et al. 1984 1)
復帰変異	サルモネラ菌TA98，TA100	≦1000 mg/plate	陰性	Haresaku et al. 1985 1)
染色体異常（in vitro）	チャイニーズハムスター 由来細胞	60 mg/mL	陰性	Ishidate et al. 1984 1)

■がん原性 (link to CCRIS)
ICR/jclマウス1群雌雄各50匹にパラオキシ安息香酸ブチル 0，225，450，900 mg/kg相当を摂取するよう飼料に混入して102週間投与した。 試験開始30週間は摂餌量は週1回測定し，その後20週間は隔週1回測定し，終了時までは4週に1回測定した。体重は試験開始6週間は週1回測定し，その後24週間は隔週1回として，終了時まで4週に1回測定した。投与期間中に死亡した例はすべて剖検した。生存例は投与106週目に前例屠殺した。組織は死亡時期にかかわらず，病理組織学的検査に供した。腫瘍発生率 は投与群と対照群で差はみられなかった。無影響量(NOEL) は900 mg/kgをとみなした。¹⁾ (Inai et al., 1985)


■生殖発生毒性
該当文献なし


■局所刺激性
ウサギに0.1 %パラオキシ安息香酸ブチル及び0.2 %パラオキシ安息香酸プロピルを含有する製剤をDraize法に従い皮膚一次刺激性を調べた結果，刺激性は認められなかった。²⁾ (CTFA, 1980)


■その他の毒性
依存性
該当文献なし。

抗原性
モルモットにパラオキシ安息香酸ブチル，パラオキシ安息香酸プロピル，パラオキシ安息香酸メチルそれぞれ生理食塩液に0.1 %に溶解して，週3回，3週間（合計10回）皮内投与で感作した。初回投与24時間目に変化は認められなかった。最終感作投与後2週間目に，感作局所近くに惹起皮内投与を行い，48時間後に観察した。いずれのパラオキシ安息香酸塩もアレルギー反応を惹起しなかった。²⁾ （Sokol, 1952）

モルモット10匹にパラオキシ安息香酸ブチル，パラオキシ安息香酸プロピル，パラオキシ安息香酸メチルをそれぞれ0.1 %に溶解して，Draize法に従って週3回，3週間（合計10回）皮内投与で感作した。初回投与24時間目に変化は認められなかった。最終感作投与後2週間目に，感作局所近くに惹起皮内投与を行い，24時間に観察した。これらパラオキシ安息香酸塩には感作性はないものとみなした。²⁾ （Matthews et al., 1956）

モルモット20匹にFreund完全アジュバントを0及び9日目に皮内投与した。5 %パラオキシ安息香酸ブチルを49時間閉塞パッチして，隔日3週間投与した。最終感作後12日目に，被験物質を今まで投与されていない部位に48時間惹起パッチした。パッチ除去後1，7，24，48時間目に刺激性の評点をつけ，顕微鏡的に感作状態を調べた。その結果，平均紅斑評点は1.7(最大4)であった。病理組織学的検査では，アレルギー性変化と判断された。²⁾ (Brulos et al., 1977)


■ヒトにおける知見 (link to HSDB)
ヒト50名の背部にパラオキシ安息香酸ブチル，パラオキシ安息香酸エチル，パラオキシ安息香酸プロピル，パラオキシ安息香酸メチルを5，7，10，12，15 %濃度で連日5日間パッチを貼付した。パッチ交換時には投与局所の刺激性について評点をつけた。12 %パラオキシ安息香酸ブチル，7 %パラオキシ安息香酸エチル，12 %パラオキシ安息香酸プロピル，5 %パラオキシ安息香酸メチルでは刺激性は認められなかった。濃度が高くなると，ある程度刺激性が認められた。 男女各25名の損傷皮膚に上記の試験で刺激性がみられなかった用量を隔日3週間（合計10回）4-8時間パッチを貼付した。3週間の休薬後，24-48時間惹起貼付した。その結果，感作性は認められなかった。 ²⁾ (Sokol, 1952)


■参考文献
　小児（link to STEP database 要Login）

　1) WHO Food Additive Series No.48 Hydroxy- and alkoxy-substituted benzyl derivatives. (link to WHO DB)
　2) Moore J. Final report on the safety assessment of methylpraraben, ethylparaben, propylparaben, and butylparaben. J. Am. Colｌ. Toxicol. 1984; 3: 147-209