和名　チメロサール
英文名　Thimerosal

CAS 54-64-8 (link to ChemIDplus), (link to JAN DB), (link to JANe DB)
別名　チオメルサール
収載公定書　 USP/NF(28/23)
用途　防腐剤，保存剤


■単回投与毒性(link to ChemIDplus)

動物種	投与経路	LD50(mg/kg体重)	文献
マウス	経口	91.0 mg/kg	岩本, 1962　1)
マウス	腹腔内	54.0 mg/kg	岩本, 1962　1)
ラット	経口	75 mg/kg	Sweet, 1987　2)
ラット	皮下	998.0 mg/kg	Mason, 1971　3)

■反復投与毒性 (link to TOXLINE)
ラット
F344ラットにチメロサールを週2回4週間皮下投与を行い最大耐量を求めた。その結果、5.0 mg/kg未満と見積もられた。Mason, 1971 ³⁾

F344ラット200匹にチメロサール1.0、0.3、0.1、0.03 mg/kgを週2回12ヵ月あるいは18ヵ月間皮下投与した。その結果、死亡率は1.5%（12ヵ月）、9.0%（18ヵ月）、体重増加抑制は10 mg/kg群で10%（12ヵ月）であった。病理組織学的検査では、非腫瘍性変化としては気管支肺炎が最高用量群で60%（18ヵ月）に認められた。腫瘍性変化としては、投与局所に線維腫がみられた。また、精巣の腫瘍はF344ラットでは加齢とともに一般に認められる所見であるが、チメロサール投与群では、用量の相関して発現率が低下した。Mason, 1971 ³⁾


■遺伝毒性 (link to CCRIS),  (link to GENE-TOX)

試験	試験系	濃度	結果	文献
復帰突然変異	サルモネラ菌TA1535 TA1537、TA98、TA100	0.001-0.1 μg/plate	陰性	Zeiger. 1987 4)
コメット	チャイニーズハムスター 卵巣細胞由来K5	37℃3時間	陽性	Kiffe, 2003 5)
小核（in vitro）	チャイニーズハムスター Luc2細胞	0.03-0.5 μg/mL	陽性 cytochalasin B Block	Lynch 19936)
小核（in vitro）	ヒト・リンパ球	0-0.6 μg/mL	陽性 cytochalasin B Block	Westphal 20036)

■がん原性
F344ラット200匹にチメロサール1.0、0.3、0.1、0.03 mg/kgを週2回12ヵ月あるいは18ヵ月間皮下投与した。その結果、死亡率は1.5%（12ヵ月）、9.0%（18ヵ月）、体重増加抑制は10 mg/kg群で10%（12ヵ月）であった。病理組織学的検査では、非腫瘍性変化としては気管支肺炎が最高用量群で60%（18ヵ月）に認められた。腫瘍性変化としては、投与局所に線維腫がみられた。また、精巣の腫瘍はF344ラットでは加齢とともに一般に認められる所見であるが、チメロサール投与群では、用量の相関して発現率が低下した。Mason, 1971 ³⁾


■生殖発生毒性 (link to DART)
ラット1群10匹にチメロサール2%液1.0mL、0.2%液1.0mL、生理食塩液1.0mLを妊娠6-18日に腹腔内投与した。その結果、2%群では、胎児の死亡率の増加、0.2%群では流産、吸収胚の増加が認められた。Gasset, 1975 ⁷⁾

ウサギ7羽に2%チメロサール 生理食塩2滴液を妊娠6-18日に両眼に点眼投与した。その結果、胎児の死亡率の増加が認められた。Gasset, 1975 ⁷⁾


■局所刺激性
該当文献なし


■その他の毒性
該当文献なし


■ヒトにおける知見 (link to HSDB)
誤用
21歳の男性が10-14日間isomytalと誤ってチメロサール粉末を0.2g/日、合計2.0-2.8gを服用した。その結果、消火器症状が出現し、神経症状（高度の運動失調、構音障害、錐体路症状）、軽度な視野狭窄がみられた。病初には一過性のタンパク尿、軽度な血尿、円柱尿も認められた。毛髪、血液中に高濃度の水銀が検出されたことからアルキル水銀中毒である。東儀, 1966 ⁸⁾

44歳男性はチメロサール83 mg/kg服用した。その結果、胃炎、腎不全、皮膚炎、歯肉炎、精神錯乱、昏睡、多発性神経障害、呼吸不全を発症した。Pfab, 1996 9)

その他
18ヵ月齢白人女性の中耳炎治療にmerthilate水性液（0.1%チメロサール、0.14%ほう酸ナトリウム）を用い4週間洗浄（合計1.2L）した結果、水銀中毒症状が認められた。Royans, 1984 ¹⁰⁾




■引用文献
1) 岩本多喜男、三浦祐晶、藤村一、数種有機水銀化合物の抗真菌薬としての応用, 日薬理誌, 1962; 58: 235-240
2) Sweet DV，editor．Registry of toxic effects of chemical substances. Cincinnati: US Department of Health; 1987
3) Mason MM, Cate CC, Baker J, Toxicology and carcinogenesis of various chemicals used in the preparation of vaccines, Clinical Toxicology, 1971; 4: 185-204
4) Zeiger E, Anderson B, Haorth S, Lawlor T, Mortelmans K, Speck W, Salmonella mutagenicity texsts: III. Results from the testing of 255 chemicals, Environ. Mol. Muatgen, 1987; 9: 1-110
5) Kiffe M, christen P, Arni P, Characterization of cytotoxic and genotoxic effects of different compounds in CHO K5 cells with the comet assay (single-cell gel electrophoresis assay), Mutation Research, 2003; 537: 151-168
6) Lynch AM, Parry JM, the cytochalasin-B micronucleus/kinetochore assay in vitro: Studies with 10 suspected aneugens, Mutation Research, 1993; 287: 71-86
7) Westphal GA, Asgari S, Schulz TG, Bunger J, Muller M, Hallier E, Thimerosal induces micronuclei in the cytochalasin B block micronucleus test with human lymphocytes, Arch. Toxicol., 2003; 77: 50-55
8) Gasset AR, Itoi M, Ishii Y, Ramer RM, Teratogenicities of ophthalmic drugs II. Teratogenicities and tissue accumulation of thimerosal, Arch. Opthalmol., 19075; 93: 52-55
9) 東儀英夫、矢崎義雄、吉野佳一、茂在敏司、塚越 広, マーゾニン(Sodium Ethylmercurithiosalicylate)の誤飲によるエチル水銀の１症例, Clinical neurology, 1966; 6: 697-701
10) Pfab R, Muckter H, Roider G, Zilker T, Clinical course of severe poisoning with thimerosal, Clinical Toxicology, 1996; 34: 453-460
11) Rohyans J, Walson PD, Wood GA, McDonald WA, Mercury toxicity following merthilate ear irrigations, J. Pediatrics, 1984; 104: 311-313


　　　

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